Aurora Kinases: Their Role in Cancer and Cellular Processes

Abstract

Aurora kinazlar, Aurora A, B ve C şeklinde tanımlanan üç üyeye sahip, hücre döngüsünün düzenlenmesinde kritik rolleri olan yüksek oranda korunmuş serin/treonin kinaz ailesine ait proteinlerdir. Aurora kinazlar, kromozom stabilitesinin korunmasında önemli rolleri olan mitotik düzenleyiciler olarak hizmet etmektedir. Mitozdaki çeşitli olaylarda kritik roller üstlenen Aurora kinazlar, kromozomal ve sitoskeletal olayların koordinasyonu, iğ ipliği oluşumu kontrolü ve sitokinez gibi olaylarda görev alarak hücre döngüsünün sorunsuz ilerlemesini sağlamaktadır. Mitotik fonksiyonlarının yanı sıra, Aurora kinazlar mayoz bölünmenin düzenlenmesi süreçlerinde de yer almaktadırlar. Aurora kinazların gen amplifikasyonu/mutasyonu ve aşırı ifadesi çeşitli solid ve hematolojik kanserlerde tespit edilmiştir. Aurora kinazlar mitotik rolleri ile ilişkilendirilen onkojenik fonksiyonları ile kanser hücrelerinin çoğalması ve hayatta kalmalarını sağlamaktadırlar. Aurora kinaz aktivitesinin bozulması, sentrozom fonksiyonunda, iğ ipliklerinin oluşumunda, kromozomal hizalanmada ve sitokinezde sorunlara neden olarak mitotik anormallikler ve genetik istikrarsızlığa yol açmaktadır. Bu bulgular, Aurora kinazların kanserdeki önemli fonksiyonlarını vurgulayarak kanser terapötikleri için değerli hedefler olarak tanınmalarını sağlamaktadır. Bu derleme, Aurora kinazların yapı ve fonksiyonlarına genel bir bakış sunarak, bu kinazların kanserdeki onkojenik rollerini aydınlatmaktadır.