TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/20.500.12573/396

Browse

Filters

2019 - 201912020 - 20221

Settings

Subject: search.filters.subject.Hedgehog

Search Results

Now showing 1 - 2 of 2
  • Other
    Akut Myeloid Lösemi Tedavisi için Hedgehog Ve Otofaji Yolaklarının Düzenlenmesi
    (TUBİTAK, 2019) EL KHATIB, Mona
    Akut myeloid lösemi (AML) çeşitli moleküler aberasyonlar ve sinyal yolaklarındaki bozuklukları_x000D_ içeren klonal hastalıklar ile karakterize edilen bir grup heterojen malignanttır. Hedgehog (HH)_x000D_ sinyal yolağı birçok kanserde deregüle edilen evrimsel olarak korunan bir sinyal yolağıdır. HH_x000D_ sinyal yolağı lizozomal degradasyon prosesi otofajinin temel regülatörü olan PI3K/AKT/mTOR_x000D_ aksesini de içeren diğer sinyal yolakları ile karşılıklı iletişim halindedir. Bu sinyal yolakları_x000D_ AML’de deregüle edilmiştir. Birçok çalışmada otofajinin AML için bir kaçış mekanizması_x000D_ olabileceği ortaya konulmuştur. Bizim çalışmamızda, HH ve otofaji yolaklarının farklı AML_x000D_ türleri üzerine etkileri incelenmiştir. Çalışmamızda KML hücresi olan K562 ve CMK, MV4-11,_x000D_ MOLM-13 ve NB4 AML hücreleri GLI1 inhibitörü GANT61 ve farklı otofaji modülatörleri ile_x000D_ muamele edilmiştir.MTT sonuçları NB4, MOLM-13 ve MV4-11hücre proliferasyonun GLI_x000D_ inhibisyonu sonrasında düştüğünü ancak CMK’nin diğer AML hücre hatlarına kıyasla GLI_x000D_ inhibisyonuna daha az sensitif olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra, otofaji_x000D_ modülasyonunun farklı AML hücre hatlarının proliferasyonu üzerine etkileri incelenmiştir._x000D_ Otofajinin gerek otofagozom-lizozom füzyonu aşamasında gerekse otofagolizozomal_x000D_ degradasyon aşamasında inhibisyonunun ilaç konsantrasyonu ve muamele süresine bağlı_x000D_ olarak AML sağkalımını azalttığı gözlemlenmiştir. Otofaji modülatörleri ve GANT61’in_x000D_ kombinasyonunun MOLM-13 hücre hattı üzerinde sinerjistik bir etkisinin olduğu fakat CMK_x000D_ hücre hattı üzerinde sinerjistik etkisinin olmadığı gözlemlenmiştir. GANT61 muamelesinin AML_x000D_ hücre hatlarında otofajiyi artırdığı LC3II ekspresyonu ile western blot yöntemi ile ortaya_x000D_ konulmuştur. Buna ek olarak, kombinasyonun MOLM-13 hücresinde LC3II’yi artırdığı_x000D_ gözlenirken, bu oran CMK hücre hattında daha düşüktür. AKT proteinin ekspresyonu ilaca ve_x000D_ hücre hattına gore farklılık göstermektedir. Sonuç olarak, HH ve otofaji sinyal yolaklarının_x000D_ hedeflenmesi MOLM-13 hücre hattı için umut vaatedici bir terapi iken, CMK hücre hattında_x000D_ benzer sonuçlara ulaşılamamıştır.
  • Article
    Cytotoxic and Cytostatic Effects of Targeting mTOR and Hedgehog Pathways in Acute Myeloid Leukemia
    (Istanbul Univ, 2022-12-29) Cicek, Enes; Kucuktas, Fulya Mina; Yenigul, Munevver; Akcok, Emel Basak Gencer
    Objectives: Acute myeloid leukemia (AML) is a highly aggressive heterogeneous hematopoietic malignancy characterized by a rapid and abnormal proliferation of immature myeloid leukemia cells in the bone marrow and peripheral blood. Aberrant alterations in signal transduction pathways are strongly associated with the progression of AML. This study aimed to investigate cell viability and the cell cycle in AML cells by targeting the Hedgehog and mTOR signaling pathways with rapamycin and GANT61. Materials and Method: The antiproliferative effect of rapamycin and GANT61 was assessed by the MTT cell viability assay in two AML cell lines: CMK and MOLM-13. The effect of the inhibitors on cell-cycle distribution was determined using propidium iodide staining and measured with flow cytometry. Results: Rapamycin, an mTOR inhibitor, and GANT61, a Gli-1 inhibitor, decreased the cell proliferation of CMK and MOLM-13 cells. The IC20 values, which is the drug concentration that inhibits cell growth by 20%, were combined and administered to the cells. The results show the drugs to have a combinatorial inhibitory effect on CMK cells but not on MOLM-13 cells. In addition, the combination of drugs arrested the cells during the G0/G1 phase. Conclusion: This study suggests a novel combination therapy approach for AML via mTOR and Hedgehog signaling pathway inhibition using rapamycin and GANT61, respectively. It also suggest further studies be performed to reveal the mechanism of action.